经典新解：血糖稳态为何成为2型糖尿病制胜关键？

　　血糖稳态：葡萄糖流入又流出，始终处于动态平衡

　　为什么一个人不吃饭还能撑这么久？为什么正常人一顿饭不吃虽然会饿，但是不会发生低血糖休克或者死亡？这是因为人体内环境是相对稳定的，内环境稳态是保持正常生命活动和健康的先决条件，主要包括体温、酸碱度、渗透压以及血糖等。

　　正常生理状态时，葡萄糖流入又流出，人体血糖水平始终处于动态平衡，稳定在3.9~5.6mmol/L（70~100mg/dL），这种状态称之为血糖稳态。血糖稳态本质上是人体维持葡萄糖在生理范围内的一种机制，对于确保大脑、红细胞等依赖葡萄糖供能的细胞发挥正常生理功能具有重要意义。

　　“131”：血糖稳态维持与调节的核心密码

　　血糖稳态的维持依赖于机体自主调节系统，涉及到多个器官、组织和激素等精密协作。

　　第一信使：葡萄糖——“我“调控，”我“自己

　　葡萄糖是调控人体血糖稳态的“重要信号”，葡萄糖作为血糖调节的第一信使在血糖稳态系统中既是调节变量，也是受控变量。当进餐后，人体能够感知葡萄糖浓度的变化，从而开启核心调糖器官（胰岛、肝脏和肠道）的“自主调节“，从而维持机体的血糖平衡，也就是血糖稳态。

　　三大核心器官：胰腺、肝脏、肠道

　　世界著名生理学家坎农强调：稳态不是静态的；相反，它是一个动态的自我调节系统，涉及到各个系统、器官的协调工作，能够在面对不断变化的环境需求时保持生存能力。

　　血糖稳态的维持依赖于血糖稳态自主调节系统，包括多个参与葡萄糖调控的器官和组织（包括大脑、胰岛、肝脏、肠道、肌肉与脂肪等），它们可感知葡萄糖浓度的变化，分泌血糖调节激素，共同实现血糖稳态调节。其中，胰腺、肝脏、肠道被称为血糖调控核心器官，可根据各自的葡萄糖信号敏锐响应、适时起始升糖或降糖作用。

　　第一关键酶：葡萄糖激酶（GK）

　　GK同时存在各核心调糖靶器官（肝脏、胰腺及肠道），是血糖调控核心器官细胞内葡萄糖代谢第一个关键酶，当GK敏锐感知到葡萄糖浓度到达葡萄糖调定点后，将葡萄糖信号转换为各器官响应，开启后续的自主调节机制。

　　在葡萄糖摄取之后，胰岛β细胞感应到血糖浓度高于5 mmol·L-1后，GK被激活，启动胰岛素分泌，同时肠道也因血糖升高而分泌GLP-1，并通过激活在β细胞上的受体，刺激胰岛素的释放；肝脏的GK在血糖升至10 mmol·L-1 后被激活，启动肝糖原合成；当血糖降低到4 mmol·L-1 以下时，GK活性迅速下降，启动胰岛α细胞的胰高血糖素释放机制，胰高血糖素作用于肝细胞的受体，启动肝糖原分解和糖异生机制，机体输送葡萄糖，维持血糖平衡。

　　2型糖尿病：从修复GK掌握重塑血糖稳态的密码

　　2021版《 国际糖尿病联盟（IDF）全球糖尿病地图（第10版）》最新数据显示，在过去的10年间（2011年~2021年），我国糖尿病患者人数由9千万增加至1亿4千万，增幅已达56%。虽然在过去三十年间，我国接受治疗的糖尿病患者血糖达标率有所提升（仍不足50%），但IDF最新数据的发布再次提醒我们革命尚未成功的紧迫性！

　　新药频出，理念变变更，20世纪至今，糖尿病领域经历了“降糖→强化降糖→降糖目标个体化→综合考量患者特征→以患者为中心”的治疗理念变化，用药方案更是尝试殆尽，但为何达标现状仍不足一半？为什么一直无法真正实现糖尿病进展的“逆袭”？

　　回归疾病发生发展的基本原则，我们是否可以寻得解决问题的端倪？

　　疾病发生时，稳态被打破，机体降通过复杂的机制进行调节，以建立疾病状态下的新稳态。2型糖尿病建立的新稳态如何？研究显示，血糖失稳态T2DM复杂机制的共同特征，临床表现为“四维指标”不达标，即持续高血糖、餐后血糖、血糖变异性、低血糖的不达标。基础实验和临床试验的进一步探索发现，GK功能降低或许正是导致T2DM血糖失稳态的“罪魁祸首”。

　　总而言之，血糖稳态维系着我们的代谢健康，在当下的研究当中也取得长足的进步！对于2型糖尿病，修复GK，重塑稳态自主调节正在为广大医生和患者带来新的希望！希望不久的将来，以GK为靶点的血糖稳态治疗方法，能让更多糖尿病患者实现真正的“逆袭”，得到疾病进展的长期缓解！